肾癌、结直肠癌免疫治疗药物:伊匹木单抗 yervoy(ipilimuma

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肾癌,结直肠癌免疫治疗:Ipilimumab yervoy(ipilimuma

本文是《黑色素瘤免疫治疗药物:伊匹木单抗 yervoy(ipilimumab)》的下一部分。

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未经治疗的晚期肾癌

CHECKMATE-214是一项随机,开放标签的临床研究,参与了未经治疗的晚期肾细胞癌患者。禁止患有脑转移,自身免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病的患者入组。登记患者的PD-L1表达未知。

患者被随机分配到yervoy + opdivo组,速率为1: 1(N=425,yervoy:1 mg/kg + opdivo:3 mg/kg,每3周一次,4次,opdivo:3 mg/kg单药维持治疗),每2周一次)和舒尼替尼组(N=422,每日50mg,每2周一次,持续2周)。

入组患者的中位年龄为61岁(21-85岁),73%为男性,87%为白人,74%的KPS评分为90-100,26%的KPS评分为70-80分。

该研究的主要疗效评估指标是OS,PFS和ORR。

试验结果显示,与舒尼替尼组相比,yervoy + opdivo组在OS和ORR方面具有统计学上显着的改善。两组OS均为NE(未达到)VS 25.9个月,死亡率为32.9%VS 44.5%,ORR为41.6%VS 26.5%,中位PFS为11.6个月vs 8.4个月。

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在CHECKMATE-214研究中,yervoy + opdivo组中31%的患者因不良事件而停止治疗,而舒尼替尼组中21%的患者因不良事件而停止治疗。在yervoy + opdivo组,59%的患者有严重的不良反应,43%的舒尼替尼组有严重的不良反应。

Yervoy + opdivo组最常见的不良反应包括疲劳(58%),皮疹(39%),腹泻(38%),肌肉骨骼疼痛(37%),皮肤瘙痒(33%),恶心(30%),咳嗽(28%),发烧(25%),关节疼痛(23%),食欲不振(21%),呼吸困难(20%),呕吐(20%),腹痛(19%),头痛(19 %),甲状腺功能减退症(18%),水肿(18%),便秘(17%)。

其中,3级或以上不良反应包括:疲劳(8%),腹泻(4.6%),肌肉骨骼疼痛(4%),皮疹(3.7%),恶心(2%),食欲不振(1.8%),腹痛(1.6%),关节疼痛(1.3%).

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Yervoy + opdivo组最常见的实验室异常包括贫血(43%),淋巴细胞减少(36%),脂肪酶升高(48%),肌酐升高(42%)和ALT升高(41%)。 ),AST升高(40%),淀粉酶升高(39%),低钠血症(39%),碱性磷酸酶升高(29%),高钾血症(29%),低钙高血压(21%),低镁血症(16%)。

严重(≥3)实验室异常包括脂肪酶升高(20%),淀粉酶升高(12%),低钠血症(10%)和ALT升高(7%).

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微卫星不稳定性(MSI-H)

或不匹配修复缺陷(dMMR)

转移性结直肠癌

CHECKMATE-142是一项多中心,非随机,多平行的队列,开放标签临床研究,针对患有转移性结直肠癌(mCRC)和dMMR或MSI-H的患者。这些患者之前接受过基于化学疗法的化疗,如氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康,在疾病进展期间或之后疾病进展。

入选的患者的ECOG评分为0或1,并且禁止具有活动性脑转移,自身免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病的患者。

119名患者参加了yervoy + opdivo组(yervoy:1 mg/kg + opdivo:3 mg/kg每3周一次,4次,opdivo:3 mg/kg单药治疗维持治疗,每2周一次),74名患者参加opdivo组(每2周3mg/kg)。

在该研究中,前24周每6周评估肿瘤进展,然后每12周评估肿瘤进展。主要疗效指标为ORR和DOR。

Yervoy + opdivo组的中位年龄为58岁(21-88岁),59%为男性,92%为白人,45%的患者ECOG评分为0,55%的ECOG评分为1, 29%。存在Lynch综合征(一种增加结直肠癌风险的遗传性疾病),69%的患者接受过氟嘧啶,奥沙利铂,伊立替康等药物,此前曾接受过1,2,3名4次治疗的患者比例为10%,分别为40%,24%和15%,接受抗EGFR治疗的患者比例为29%。

试验结果显示,两组的ORR分别为49%和32%,其中CR(完全缓解)患者的比例分别为4.2%和2.7%,PR患者比例(部分缓解)是45%对30%。持续缓解时间≥6个月的患者比例为83%vs 63%,连续缓解时间≥12个月的患者比例为19%VS 38%。

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在CHECKMATE-142研究中,yervoy + opdivo组中47%的患者出现严重不良事件。

yervoy + opdivo组最常见的不良反应包括疲劳(49%),腹泻(45%),发烧(36%),肌肉骨骼疼痛(36%),腹痛(30%),皮肤瘙痒(28%) ,恶心(26%),皮疹(25%),呕吐(20%),食欲不振(20%).

其中,3级或以上不良反应包括:疲劳(6%),腹痛(5%),皮疹(4.2%),腹泻(3.4%),肌肉骨骼疼痛(3.4%).

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Yervoy + opdivo组最常见的实验室异常包括贫血(42%),血小板减少(26%),淋巴细胞减少(25%),中性粒细胞减少(18%)和AST升高(40%)。脂肪酶增加(39%),淀粉酶升高(36%),ALT升高(33%),碱性磷酸酶升高(28%),低钠血症(26%),肌酐升高(25%),高钾血症(23%),胆红素升高(21%),低镁血症(18%),低钙血症(16%),低钾血症(15%)。

严重(≥3)实验室异常数据包括:AST升高(12%),脂肪酶升高(12%),ALT升高(12%),贫血(9%),淋巴细胞减少(6%).

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除了已批准的四种适应症外,还对美国FDA提交了yervoy + opdivo免疫治疗组合,用于一线治疗肿瘤突变负荷(TMB)≥10个突变/兆碱基(mut/Mb)的晚期非 - 小细胞肺癌(NSCLC)患者。

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